激酶譜篩選,hERG檢測、藥物篩選、GPCR服務(wù)技術(shù)特色為:離子通道,激酶譜篩選化合物發(fā)現(xiàn)和安全性評價服務(wù)
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更新日期2021-09-01 16:37
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體外藥理學(xué)分析的主要優(yōu)勢
1,可以在早期階段識別出脫靶作用,并可以在結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系(SAR)研究中優(yōu)化
2,可以預(yù)測在體內(nèi)安全藥理學(xué)研究,毒理學(xué)研究或臨床試驗(yàn)中可能遺漏的臨床副作 用:例如,與5-羥色胺(5-羥色胺)受體2B(5-HT2B)激動劑引起的瓣膜病
3,可以對包括代謝產(chǎn)物在內(nèi)的大量化合物進(jìn)行臨床藥物不良反應(yīng)(ADR)相關(guān)靶標(biāo) 的低成本體外測試
4,可以在藥物發(fā)現(xiàn)的早期階段對代表性的化學(xué)系列進(jìn)行測試,以尋找先導(dǎo)化合 物和候選藥物
5,與體內(nèi)毒理學(xué)研究相比,可以在更短的時間內(nèi)獲得脫靶效應(yīng)的結(jié)果和潛在解釋
6,以最少或沒有脫靶活性進(jìn)入研發(fā)階段的化合物,需要進(jìn)行的體內(nèi)安全性研究較少, 因此可減少研發(fā)延誤,減少使用的動物模型并降低成本
功能測定的優(yōu)勢:與功能相關(guān),數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性高 ? 不論化合物與靶標(biāo)的任何位置結(jié)合,都能夠確定最終效應(yīng) ? 能夠區(qū)分不同的作用方式(MOA,激動效應(yīng),拮抗效應(yīng)) ? 更適合對具有多個結(jié)合位點(diǎn)的復(fù)雜靶標(biāo)(例如離子通道) ? 能夠直接測量激動劑EC50 結(jié)合測定 :無法區(qū)分功能,陽性結(jié)果需要功能驗(yàn)證 ? 僅測定在靶標(biāo)上結(jié)合的單個確定的位點(diǎn) ? 無法區(qū)分作用方式(即激動劑與拮抗劑或阻斷劑) ? 對具有多個結(jié)合位點(diǎn)(例如離子通道)的復(fù)雜靶標(biāo)需要進(jìn)行多種測定 ? 可能會錯過高效,低親和力的激動劑
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